临床试验提议修订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒必要性是保证抗病毒顺利有序筹划的在此之前提，其迅即制定并批准就不应恰当执行。在实际的抗病毒筹划更进一步中才会，有时对抗病毒必要性确有必要来进行草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就可能受到影响到试制结果、试制长周期和试制教育经费。

长期以来，对于制药母公司和CRO母公司而言，因抗病毒必要性的草案而随之而来的计划案外的推延、中才会断和总成本都是很大的挑战。尽管拥有恰当和深不入的内部审查和批准系统设计，大多数刊印的必要性还是才会草案多次，引人注意是III期分析方法。

美国政府塔夫茨药剂开发计划案分析方法中才会心(Tufts CSDD)与15家大中才会型制药母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒必要性，并对相不应的984次必要性草案来进行分析方法，以明了如何管理工作和减缓计划案外的大量总成本，以及对已刊印必要性认真重大改变而随之而来的分析方法推延情况。具体见表1。

分析方法只分析方法了重大突破的、全世界的必要性草案。即在全球范围内、经过小组或者控管管理工作机构批准后，还须要内部批准的才能全面实施的草案。数局限于某个国家的草案被排除之外。

加不入这项分析方法的母公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制必要性中才会，有57%年中了大概一次的重大突破草案，平均值每个必要性有2.1次重大突破草案，其中才会31个必要性草案次数高达5次。另外，I期、II期和III期必要性的平均值草案次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破草案中才会，2015年数据集为45%被加不入的母公司视为“部分”或“只不过”可以尽量避免的。可以尽量避免的草案有数：必要性设计缺陷、叙述在此之前后不相反以及不入组标准不必要。这类草案在2010年的分析方法必要性中才会比例为33%。另外，每3个重大突破草案中才会就有1个被度量为“只不过不可尽量避免”，有数生产上的变化和控管管理工作机构促请的草案。见表2。

重大突破草案大多数发生在不入组阶段(62%)，其中才会23%发生在首名病患第一次口服在此之前。15%的重大突破草案发生在中断不入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管管理工作机构的促请而来进行的，另外有6%是由于主要分析方法者的原因。

草案使得分析方法整整拉长，总体分析方法停滞整整和口服长周期分别平均值减很低了18%和64%。平均值来看，与没有草案必要性的分析方法相比，发生大概1次重大突破草案的分析方法停滞整整要长3个月(580天vs 490天)。

从教育经费来看，草案后的分析方法必要性不一定比未草案在此之前实际择优和不入组症状数明显减很低。另外，重大突破草案的全面实施须要总成本教育经费，II期和III期必要性的1次草案所关的到的这样一来教育经费中才会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破草案既才会对择优和不入组极为关键性积极的作用，但也才会造成更是长的口服长周期和更是高的教育经费。本分析方法看出，一个典型的草案才会减很低65天的分析方法长周期(中才会位值)。减很低的整整里，46%应用于执行所须要的改变。而总整整表的43%与获得高管层以及小组批准相分析方法调查结果，III期分析方法的一项重大突破草案的教育经费的中才会位值是53.5万美元，比最初短期内的要高。这个大写字母数反映这样一来教育经费，而且因为加不入清查的母公司只调查结果了部分教育经费，这个大写字母并不完整。草案必要性随之而来的最高的这样一来教育经费是变更是供不应商合同以及额外偿还给小组的教育经费。而因此减很低的间接教育经费无疑远高于这样一来教育经费。据估计失败开发计划案一个新药的教育经费(这样一来教育经费加上与临床开发计划案的人力和设施关的的教育经费)，全面实施一项III期分析方法必要性的重大突破草案随之而来的间接教育经费的为数比这样一来教育经费高3-4倍。

必要性草案拉长了临床分析方法停滞的整整，仅次于的不惜一切是推延了市场上技术的发展属于自己放射治疗方法和那些须要得到这些药品的症状的整整。很多母公司都早就意识到，不应减缓大量草案必要性的情形发生。

要减缓不必要的必要性草案，要对沿河的开发计划案计划案和必要性设计更进一步来进行关键性的改良。目在此之前愈来愈多的母公司换用预测性的分析方法，以在现代权衡阶段试图减缓必要性修改高频率。针对必要性草案筹划在此之后分析方法，有数评核必要性草案执行对整整受到影响，对分析方法中才会心执行效率粒状度分析方法，以及明了加不入分析方法的病患的方面。

当在此之前的药剂开发计划案处于更是高的效用、更是很低的效率和更是高的投资环境中才会，减缓可尽量避免的必要性草案，可以节省整整和教育经费，意味着资源的重新分配，并推动分析方法更是高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊出于《International药品检查动态分析方法》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5