临床试验方案修订对临床试验结果和费的影响

的测试设计方案是保证的测试好不容易有序组织起来的前提，其一经制订并批准后就应以形同虚设。在单单的的测试组织起来处理过程中，有时对的测试设计方案不对充分完成草案。但是，如果草案不够慎重的话，就可能严重影响到试验结果、试验天仅和试验预算。

即使如此，对于药学子公司和CRO子公司而言，因的测试设计方案的草案而导致的计划外的中止、受阻和花费都是很小的同样。尽管持有严格和深入的内部保密和批准后步骤，大多仅校订的设计方案还是会草案多次，特别是III期研究成果。

美国塔夫茨类固醇技术开发研究成果中心(Tufts CSDD)与15家大中型药学子公司和CRO子公司协力，搜罗2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试设计方案，并对附加以的984次设计方案草案完成深入研究成果，以洞察如何监管和提高计划外的大量花费，以及对已校订设计方案做灾难性改变而导致的研究成果中止情况。具体见表1。

研究成果只深入研究成果了前提条件的、全球性的设计方案草案。即在全球各地区、经过理事会或者政府机构政府部门批准后后，还能够内部批准后的才能全面实施的草案。有数限于某个国家的草案被除去在外。

参加这项研究成果的子公司以外有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验设计方案中，有57%经历了有数一次的前提条件草案，最少每个设计方案有2.1次前提条件草案，其中31个设计方案草案连续超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最少草案连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件草案中，2015年图表为45%被参加的子公司视之为“部份”或“实质上”可以防止的。可以防止的草案以外：设计建筑施工弱点、详细描述前后不一致以及入组常规不可行。这类草案在2010年的研究成果设计方案中比例为33%。另外，每3个前提条件草案中就有1个被定义为“实质上不防止”，以外生产商上的变化和政府机构政府部门尽快的草案。见表2。

前提条件草案大多仅遭遇在入组阶段(62%)，其中23%遭遇在首名受试者第一次用药前。15%的前提条件草案遭遇在停止入组后。就草案民间组织而言，74%由申办方发起，20%是因为政府机构政府部门的尽快而完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

草案使得研究成果间隔时间该线，总体研究成果不间断间隔时间和用药天仅分别最少提高了18%和64%。最少来看，与不会草案设计方案的研究成果相比，遭遇有数1次前提条件草案的研究成果不间断间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从工作效率来看，草案后的研究成果设计方案不一定比未草案前单单挑选和入组患者仅明显提高。另外，前提条件草案的全面实施能够花费工作效率，II期和III期设计方案的1次草案所涉及到的单独费用中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件草案既会对挑选和入组起到全力的依赖性，但也会产生非常长的用药天仅和非常高的费用。本研究成果标示出，一个典型的草案会提高65天的研究成果天仅(中位值)。提高的间隔时间里面，46%用于分派所能够的改变。而总间隔准时的43%与给予高管层以及理事会批准后相研究成果结果标示出，III期研究成果的一项前提条件草案的工作效率的中位值是53.5万美元，比刚开始预想的要高。这个小仅点有数凸显单独工作效率，而且因为参加调查的子公司只报告了部份工作效率，这个小仅点未必完整。草案设计方案导致的最高的单独工作效率是变非常制造商选择权以及额外支付给理事会的费用。而因此提高的间接工作效率无疑远高于单独工作效率。据预估尝试技术开发一个新药的费用(单独工作效率加上与诊断技术开发的机具和设施方面的工作效率)，全面实施一项III期研究成果设计方案的前提条件草案导致的间接工作效率的仅目比单独工作效率高3-4倍。

设计方案草案该线了流行病学成果不间断的间隔时间，最大的蒙受是中止了低价上应以用新的治疗方式和那些能够赢取这些酒类的患者的间隔时间。很多子公司都已经意识到，应以提高大量草案设计方案的情形遭遇。

要提高不充分的设计方案草案，要对洛河的技术开发计划和设计建筑施工处理过程完成重要的改进。以外更加多的子公司采用预测性的深入研究成果，以在早期决策阶段急于提高设计方案修改增益。针对设计方案草案组织起来原先研究成果，以外分析报告设计方案草案分派对间隔时间严重影响，对研究成果中心分派工作效率微粒度深入研究成果，以及洞察参加研究成果的受试者的科学知识。

当前的类固醇技术开发所处非常高的高风险、非常低的工作效率和非常高的外资状况中，提高防止的设计方案草案，可以节省间隔时间和费用，并不一定资源的剩余，并推动研究成果非常高效的分派。

(相关联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际酒类检查和动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5